促进肿瘤生长:研究揭示乳腺癌如何导致糖尿病的发生

2022年9月15日08:36:49促进肿瘤生长:研究揭示乳腺癌如何导致糖尿病的发生已关闭评论


    2型糖尿病和乳腺癌似乎是非常不同的疾病。在美国,每8名女性中就有1人在其一生中会患上浸润性乳腺癌,这使它成为继各种皮肤癌之后第二种最常被诊断的恶性肿瘤。超过10%的美国人患有糖尿病,预计每5人中就有2人将在他们生命中的某个时刻患上这种慢性疾病。然而,以前的研究表明这两种情况之间有联系。
    例如,患有糖尿病的女性患乳腺癌的风险会增加20-27%。胰岛素抵抗是糖尿病的一个主要特征,它与乳腺癌的发病率增加和生存机会变差有关。根据人口研究,糖尿病风险在乳腺癌诊断后两年上升,到诊断后的第一个十年末,乳腺癌幸存者的糖尿病风险比没有患病的年龄匹配的女性高20%。
    然而,这些流行病学上的联系并不明确,其他调查显示根本没有任何关系。来自加州大学圣迭戈分校医学院的研究人员描述了一种连接这两种疾病的潜在生物机制,即乳腺癌会抑制胰岛素的产生,导致糖尿病和血糖控制的恶化,从而促进肿瘤的生长。这项研究最近发表在《自然-细胞生物学》上。
    促进肿瘤生长:研究揭示乳腺癌如何导致糖尿病的发生
    “没有疾病是‘一座孤岛’,因为没有细胞是单独生活的,”研究报告的相应作者、加州大学圣迭戈分校医学院的病理学教授Shizhen Emily Wang博士说。“在这项研究中,我们描述了乳腺癌细胞如何损害胰岛的功能,使其产生的胰岛素少于需要,导致乳腺癌患者的血糖水平高于没有癌症的女性。”
    王博士说,这项研究受到加州大学圣迭戈分校医学院内分泌学和代谢科医学教授兼副院长Jerrold Olefsky博士的早期工作和指导的启发。Olefsky是该研究的共同第一作者。
    据王博士和Olefsky称,罪魁祸首是细胞外囊泡(EV)--由细胞分泌或脱落的空心小球,在细胞间运输DNA、RNA、蛋白质、脂肪和其他物质,是一种“货物”通信系统。
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    在这种情况下,癌细胞被发现将microRNA-122分泌到囊泡中。王博士说,当囊泡到达胰腺时,它们可以进入负责胰岛素生产的胰岛细胞,分发它们的miR-122货物,并损害胰岛维持正常血糖水平的关键功能。
    “癌细胞喜欢‘吃甜食’,”王博士说。“它们比健康细胞使用更多的葡萄糖,以促进肿瘤的生长,这一直是PET扫描在癌症检测中的基础。通过增加可被癌细胞轻易使用的血糖,乳腺肿瘤制造了它们自己最喜欢的食物,同时,剥夺了正常细胞的这种基本营养。”
    这项研究是利用小鼠模型进行的,它发现缓慢释放的胰岛素颗粒或一种被称为SGLT2抑制剂的降糖药物在乳腺肿瘤的存在下恢复了对葡萄糖的正常控制,这反过来又抑制了肿瘤的生长。
    王博士说:“这些miR-122抑制剂,恰好是第一个进入临床试验的基于miRNA的药物,可能在乳腺癌治疗方面有新的用途。”